Automne 2015 (volume 25, numéro 3)
Dix choses à savoir (que les
rhumatologues ne savent
peut-être pas) sur l’inflammation et
la maladie CV par Michael C. Hartleib, M.Sc., M.D., FRCPC
et Melinda Gooderham, M.Sc., M.D., FRCPC Télécharger le PDF
De récentes données ont démontré un lien de plus en plus évident entre les affections inflammatoires chroniques comme la polyarthrite rhumatoïde (PR), le lupus érythémateux disséminé (LED), l’arthrite psoriasique (APs)/psoriasis et la spondylite ankylosante (SA) et les événements vasculaires1,2. De plus, on ne considère plus l’athérosclérose comme une maladie passive de séquestration de lipides dans les artères, mais plutôt comme un procédé inflammatoire actif qui semble partager les mêmes voies inflammatoires et immunitaires que d’autres affections inflammatoires chroniques. Cet article met en évidence quelques données pertinentes à propos de l’association entre la maladie inflammatoire chronique et l’athérosclérose et les issues cardiovasculaires (CV).
1. La maladie CV est une cause principale de morbidité et de mortalité chez les patients atteints d’arthrite inflammatoire comme la PR et l’APs1-5. Les lignes directrices de l’EULAR (European League Against Rheumatism) suggèrent que la PR, la SA et l’APs devraient être considérées comme des affections associées à un plus haut risque de maladie CV, non seulement en raison des facteurs de risque traditionnels, mais également à cause du fardeau de la
maladie inflammatoire2.
2. Le risque d’événements CV chez les patients présentant une maladie inflammatoire (p. ex. la PR) ne s’explique pas entièrement par les facteurs de risque CV traditionnels à eux seuls6,7.
3. Les patients atteints d’arthrite inflammatoire ont un fardeau plus élevé d’anomalies sur le plan des marqueurs de substitution de l’athérosclérose, incluant
l’épaisseur intima-média carotidienne, le taux de calcium coronaire et l’indice cheville/bras, ainsi que les anomalies au niveau de la fonction endothéliale comme la dilatation dépendante du flux sanguin, l’analyse d’onde pulsatile et la réserve du flux coronaire8-10.
4. La pathogenèse de l’arthrite inflammatoire et de l’athérosclérose ont de nombreuses similitudes, notamment l’activation des cellules T et des mastocytes, la production de cytokines pro-inflammatoires comme le facteur de nécrose tumorale (TNF) alpha et IL-6, l’expression accrue de molécules d'adhésion leucocytes et l’expression accrue de marqueurs inflammatoires en aval comme la
protéine C-réactive (PCR)11,12.
5. Le lien entre l’inflammation et le risque vasculaire est de plus renforcé par le fait que les patients qui présentent un fardeau supérieur d’activité de la maladie semblent être plus à risque pour les événements cardiaques indésirables par rapport aux patients qui présentent une activité
modérée ou aucune activité de la maladie13,14.
6. Le paradoxe lipidique observé avec l’arthrite inflammatoire, où le taux de cholestérol semble être inversement lié au risque CV, pourrait avoir un lien avec l’influence de
l’inflammation chronique sur les taux de lipide semblable à ce qu’on voit avec différentes maladies inflammatoires chroniques de même qu’avec les affections plus aiguës comme la septicémie, le cancer et après un infarctus du myocarde (IM). Notamment, la suppression de l’inflammation en contexte de PR a été associée à une hausse des taux de lipides, mais à une baisse du risque vasculaire15,16.
7. L’évaluation traditionnelle des facteurs de risque (p. ex. le score du risque de Framingham) pourrait sous-évaluer le risque vasculaire global puisque l’impact de l’inflammation systémique n’est pas adéquatement pris en considération dans les algorithmes traditionnels. Par exemple dans le cas de la PR, les scores de risque devraient être multipliés par un facteur de 1,5 lorsque les patients présentent deux des caractéristiques suivantes :
• maladie qui dure depuis plus de 10 ans;
• test positif pour le facteur rhumatoïde (FR) ou antipeptides cycliques citrullinés (anti-PCC); ou
• présence de certaines manifestations extra-articulaires.
Même avec cette modification, il est reconnu que le risque pourrait être sous-estimé. Les techniques d’imagerie non invasives comme l’échographie carotidienne pourraient être un outil précieux dans ce contexte; avoir une association avec une bonne clinique cardiaque ou de réduction du risque vasculaire pourrait être très utiles17-19.
8. Le traitement réussi de l’inflammation par des agents biologiques a été systématiquement associé à une baisse du risque de morbidité CV. Les recommandations de l’EULAR pour la gestion du risque CV associé à l’arthrite inflammatoire2 suggèrent qu’une maîtrise adéquate de la maladie est nécessaire pour réduire le risque vasculaire20-22.
9. L’athérosclérose n’est plus considérée comme une
maladie passive de séquestration de lipides dans
l’endothélium, mais plutôt comme un procédé inflammatoire actif qui implique à la fois le système immunitaire inné et adaptatif et a de nombreuses similitudes avec différentes affections inflammatoires chroniques comme la PR et l’APs. Les marqueurs d’inflammation en aval (p. ex. la PCR) peuvent révéler de l’information à propos du statut inflammatoire d’un individu et sont aussi efficace, sinon plus, que les facteurs de risque CV traditionnels pour prédire la maladie ainsi que quels patients sont susceptibles de bénéficier du traitement23,24.
10. À l’heure actuelle, deux essais multicentriques d’envergure tentent de vérifier l’hypothèse voulant que la suppression de l’inflammation, soit par un anticorps monoclonal spécifique (IL-1)25 ou une faible dose de méthotrexate26, chez les patients présentant un risque vasculaire élevé puisse réduire les issues CV chez les patients recevant déjà un traitement médical optimal.
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Michael C. Hartleib, M.Sc., M.D., FRCPC
Cardiologue,
Clinique de cardiologie Kawartha
Chef et directeur de médecine,
Département de médecine,
Centre de la santé régional de Peterborough
Probity Medical Research
Peterborough, Ontario
Melinda Gooderham, M.Sc., M.D., FRCPC
Département de médecine,
Centre de la santé régional de Peterborough
Centre de dermatologie SKiN,
Probity Medical Research
Peterborough, Ontario |
